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    水飛薊賓藥理

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    水飛薊賓藥理

    發布日期:2017-10-30 作者: 點擊:

    水飛薊賓是由菊科植物水飛薊Silybum Marianum L.果實中提取得到的水難溶性黃酮類化合物(總黃酮)。1968年H.Wagner等從中提取得黃酮類化合物,命名為水飛薊素(Silymarin)。藥理實驗證明,Silymarin對多種肝臟毒物引起的肝臟損傷有明顯的保護作用。其靶器官為肝臟,進入體內后主要與血漿蛋白結合,以結合型水飛薊素的形式存在于血漿、膽汁及尿液中。對抗肝損傷藥物具有穩定細胞膜,改善肝功能的作用,對急慢性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷具有較好的療效。近年來發現這一天然藥物不僅具有保肝利膽作用,而且還有明顯的抗脂質過氧化,抗輻射,清除自由基和抗胃潰瘍等作用。其毒性小,無致畸和誘變作用,在降血脂、防治動脈粥樣硬化,預防腦缺血,抗血小板聚集等方面顯示出可喜的效果[1]。由于水飛薊素難溶于水及一般有機溶劑,口服吸收差,其生物利用度較低,從而影響了其臨床療效。國內外研究工作者正在積極開發研制其復合物,或是通過其它途徑改善其生物利用度,或是研究其注射劑,以提高療效,擴大應用范圍。

    在100000人中僅有5.5人會罹患庫欣病,但這個疾病在寵物中是很常見的。例如,4%的狗,甚至7%的馬匹患有庫欣病。

     

    我們知道,庫欣病是由過多的促腎上腺皮質激素釋放引起的。但是什么原因導致促腎上腺皮質激素過量生成以及如何阻止它卻不得而知。在實驗中,研究人員發現,熱休克蛋白90(HSP90)在庫欣病患者腫瘤組織中具有非常高的量。正常量HSP90有助于正確折疊另一種蛋白質--糖皮質激素受體,繼而抑制生產促腎上腺皮質激素。

    水飛薊賓

     

    由于有太多的HSP90分子在腫瘤組織中,它們與糖皮質激素受體結果,Paez-Pereda解釋:我們發現,水飛薊賓能結合HSP90,從而將糖皮質激素受體分子從HSP90上“釋放”出來。水飛薊賓或許可以提供一種非侵入性治療策略,不僅對庫欣病,甚至對糖皮質激素受體參與的其他疾病如的肺腫瘤,急性淋巴細胞性白血病或多發性骨髓瘤等也有益處水飛薊賓系從菊利植物水飛薊(Silybum marianum)果實中提取分離而得的一種黃酮類化合物,具有明顯的保護和穩定肝細胞膜的作用,可以改善肝功能,產生降酶效果,且不易發生酶反跳。水飛薊賓能穩定肝細胞膜及保持其完整性,并可促進肝細胞超微結構復原,促進正常肝細胞的分裂及生長,提高肝細胞合成RNA及蛋白質的能力,提高網狀內皮系統制造巨噬細胞的能力,并加強巨噬細胞的活性,加速病毒的清除。同時,水飛薊賓可促進脂肪轉移及抗氧化作用,防止脂肪過度氧化及浸潤,減輕肝臟脂肪變性;并可促進肝臟的代謝功能,增強其解毒作用,降低毒物對肝細胞的損傷。因此,水飛薊賓具有保護正常肝臟細胞、促進受損害細胞膜復原的功效。20世紀60-80年代末,以H.wagner為代表的西德藥學家從水飛薊中分離提取得有效成分,稱之為水飛薊素,是一類新型的具有C-9取代基的黃酮類化合物,即以二氫黃酮醇和苯丙素類衍生物縮合而成的黃酮木脂素類。主要有水飛薊賓(Silybin)、異水飛薊賓、水飛薊寧(,Silydianin)、水飛薊亭(SilyChristin)、水飛薊醇等。1975年竹本常松等從水飛薊種子中除獲得了水飛薊賓等異構體外,還獲得了兩種新黃酮醇木脂素,經紅外、紫外及核磁共振等分析,確定其結構為2,3-脫氫水飛薊賓和2,3-脫氫水飛薊亭。1979年Merlini等分離得到異水飛薊賓,并推測水飛薊賓和異水飛薊賓可能分別為兩個非對映體的混合物(C2、C3為同一結構,C2’、C3’是反式結構)。其中三種主要成分為水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊亭。分別存在其立體異構體,比例為1:1。這些同分異構體的分子式為C25H22O10,分子量為482。在水飛薊素中,水飛薊賓:異水飛薊賓:水飛薊寧:水飛薊亭比例為3:1:1:1,其中水飛薊賓含量Z高,活性也Z高。我國于1972年,由德國引進水飛薊,在各地推廣種植取得成功。常鳳崗等研究了我國引種的水飛薊化學成分,得到兩個單體,并與國外的栽培品種進行了比較,經IR、UV、13H、13C、MS等鑒定為水飛薊賓和水飛薊寧。 


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